Michele Caroline Nasato (PG), Maria Isabel LacowiczKrautler (IC), Sandro Lucio MIreski (PQ), Iêda Maria Begnini (PQ)

Programa de Pós-Graduação em Química - PPGQ

Palavras-chave: Leishmaniose; Doença de Chagas; 1,8-Naftiridinas; Sulfonamidas; Síntese.

A leishmaniose e a doença de Chagas são doenças protozoárias e estão entre as doenças tropicais negligenciadas (DTN's) listadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS), as quais são responsáveis por altas taxas de morbidade e mortalidade humana em países em desenvolvimento. No Brasil estima-se que cinco milhões de brasileiros estejam infectados com o agente etiológico da doença de Chagas e, aproximadamente, 90% dos casos de leishmaniose registrados nas Américas ocorrem no Brasil. A falta de sistemas de vigilância e o frequente subdiagnóstico tornam difícil estimar a real incidência e a taxa de letalidade da leishmaniose visceral. As terapias atualmente disponíveis ainda são inadequadas, devido a questões envolvendo segurança, eficácia, resistência, toxicidade, dificuldade de administração em condições de pobreza e custo. Devido à limitação de fármacos viáveis para o tratamento dessas doenças e aos efeitos colaterais graves produzidos pelos mesmos, a pesquisa de novos compostos com propriedades antiparasitárias torna-se relevante. As 1,8-naftiridinas e as sulfonamidas são compostos que têm atraído considerável atenção devido estarem presentes em muitas substâncias naturais e sintéticas e que exibem atividades biológicas interessantes, como: antibacteriana, anti-inflamatória e anti-hipertensiva. Assim, este trabalho visa à síntese, caracterização e avaliação das propriedades leishmanicida e tripanocida in vitro de 1,8-naftiridínicas sulfonamídicas. A síntese das 1,8-naftiridinas sulfonamídicas envolveu uma metodologia usando o derivado metoximetilênico do ácido de Meldrum, preparado através da reação do ácido de Meldrum em ortoformato de trimetila. O mesmo reagiu com a 2-acetamido-6-aminopiridina, formando o aduto do ácido de Meldrum, que foi termociclisado em éter difenílico a 250 °C, obtendo-se a naftiridinona. Esta foi submetida à reação com cloreto de fosforila (POCl₃) para a obtenção da 2-acetamido-5-cloro-1,8-naftiridina. A mesma foi desacetilada em ácido sulfúrico 10% para obtenção da 2-amino-5-cloro-1,8-naftiridina, que reagiu com diferentes cloretos de benzenosulfonila comerciais em hidreto de sódio (NaH) e tetra-hidrofurano (THF) para obtenção das 1,8-naftiridinas sulfonamídicas. As sulfonamidas preparadas foram purificadas por cromatografia em coluna utilizando sílica gel 60 como fase estacionária e uma mistura de diclorometano/metanol (98:2) ou diclorometano puro como eluentes. Os compostos foram caracterizados por análises espectrométricas de IV, RMN de¹H e de¹³C que confirmaram a obtenção dos respectivos produtos. As sulfonamidas foram obtidas com rendimentos de 28 - 84%, dependendo do substituinte no cloreto de benzenosulfonila. A rota sintética testada mostrou-se eficiente para a obtenção das 1,8-naftiridinas sulfonamídicas e propiciou produtos com bons rendimentos e grau de pureza adequado. Foram obtidos 10 compostos inéditos que ainda serão testados quanto a sua atividade leishmanicida e tripanocida.