Última alteração: 2018-08-24
Resumo
As doenças tropicais negligenciadas (DTN’s), como a leishmaniose e a doença de Chagas, são assim denominadas, pois acontecem em áreas tropicais e subtropicais e, normalmente, em regiões de pobreza onde não existem condições básicas de higiene. São doenças protozoárias que causam altas taxas de mortalidade humana, e os tratamentos e fármacos disponíveis apresentam índices de ineficácia ou efeitos colaterais graves. Assim, a pesquisa de novos agentes antiparasitários torna-se de grande relevância. As naftiridinas são uma classe de compostos que vem recebendo muita atenção devido a sua atividade biológica e ao grande espectro de aplicação como antibacteriana, antimalárica, anti-inflamatória e anti-hipertensiva. Assim, este trabalho objetiva a síntese, caracterização e avaliação das propriedades leishmanicida e tripanocida in vitro de 1,8-naftiridinas sulfonamídicas. A síntese dos compostos seguiu a metodologia baseada na termólise do aduto do ácido de Meldrum em éter difenílico. A naftiridinona obtida foi clorada com cloreto de fosforila (POCl3) e após, a mesma foi desacetilada em ácido sulfúrico 10 %, obtendo-se a 2-amino-5-cloro-1,8-naftiridina. Esta reagiu com cloretos de benzenossulfonila substituídos utilizando-se hidreto de sódio (NaH) como base e tetraidrofurano (THF) como solvente em aquecimento a 60 ºC por 1,5 a 3,5 horas, dependendo do cloreto de benzenossulfonila utilizado, sendo as reações acompanhadas por cromatografia em camada delgada (CCD). As 1,8-naftiridinas sulfonamídicas preparadas foram purificadas por cromatografia em coluna usando-se sílica gel 60 como fase estacionária e uma mistura de diclorometano e metanol (98:2) ou diclorometano puro como eluentes, e foram caracterizadas por técnicas espectrométricas de IV, RMN de 1H e de 13C. Os rendimentos obtidos variaram na faixa de 18 a 84 %, dependendo do substituinte no cloreto de benzenossulfonila. Foram sintetizadas quatro 1,8-naftiridinas sulfonamídicas, que foram submetidas à avaliação das propriedades leishmanicida e tripanocida, sendo que o composto 4-nitro-3-trifluormetil-N-(5-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-benzeno-sulfonamida apresentou um percentual de inibição de crescimento de 36,03 % e 44,30 %, contra Tripanosoma cruzi e Leishmania amazonensis, respectivamente. Os outros compostos apresentaram percentuais de inibição de crescimento mais baixos contra esses protozoários. Embora não exibindo resultados expressivos, os compostos apresentam atividade e merecem ser melhor estudados.